C’est le défi relevé par Tanushree Gupta de l’équipe d’Andrey Klymchenko dans une étude récente : utiliser la polysarcosine (PSar), un peptoïde, pour concevoir des nanoparticules polymériques furtives, avec une longueur de chaîne optimisée. Leurs résultats publiés récemment dans Aggregate, ouvrent la voie à une nouvelle génération de nanomatériaux plus sûrs et plus performants.
L’équipe a fonctionnalisé des nanoparticules encapsulant un colorant fluorescent (rhodamine) avec des chaînes de PSar de longueurs variables (5 à 19 unités). Les résultats sont prometteurs :
- Stabilité colloïdale accrue dans les milieux physiologiques, même pour les NP initialement instables.
- Réduction des interactions non spécifiques : plus la chaîne de PSar est longue, moins les NP interagissent avec les protéines du sérum sanguin ou les cellules vivantes.
- Neutralité de charge : les NP greffées avec du PSar 19-mer atteignent une charge de surface proche de la neutralité, limitant leur agrégation et leur détection par le système immunitaire.
Résultat : Les NP fonctionnalisées avec le PSar 19-mer montrent des interactions minimales avec les cellules et les surfaces, tout en permettant un ciblage spécifique (via le ligand HaloTag) pour l’imagerie cellulaire.
Le PSar représente une alternative au PEG en offrant une meilleure stabilité chimique et une moindre immunogénicité, tout en permettant une synthèse avec des longueurs de chaîne contrôlées. De plus, une chaîne courte de seulement 19 unités suffit pour obtenir des propriétés furtives, ce qui simplifie la fabrication et réduit les coûts. Enfin, cette approche pourrait être adaptée à d’autres nanomatériaux, améliorant ainsi leur sécurité et leur efficacité dans des milieux biologiques complexes.
Ces travaux suggèrent que le PSar à courte chaîne pourrait s’imposer comme un standard pour la conception de nanoparticules furtives, avec des applications prometteuses en bioimagerie pour un suivi cellulaire précis, en biodétection pour des diagnostics ciblés, ainsi qu’en thérapies ciblées pour la livraison de médicaments.
Félicitations aux auteur.es !
